La fibrosi
epatica è una risposta di guarigione di
danno epatico cronica caratterizzata da
infiammazione progressiva e la deposizione
di componenti della matrice extracellulare.
La
condizione patologica della fibrosi epatica
comporta secrezione di proteine della matrice
extracellulare e la formazione di tessuto
cicatriziale.
I principali
regolatori coinvolti nella fibrogenesi epatica
sono il fattore di crescita trasformante
-ß1 (TGF) / SMAD e toll-like receptor 4
(TLR4) iniziati con mieloide differenziazione
risposta primaria 88 gene (MyD88) / cellulari
vie di segnalazione NF-?B.

Il danno
epatico cronico aumenta nella matrice extracellulare
(ECM) deposizione attivando le cellule stellate
epatiche (CSE). Ciò si traduce in fibrosi
epatica, che è una delle principali
cause di mortalità nel mondo soprattutto
a causa di infezione cronica da virus dell'epatite
e l'obesità associata a malattia del fegato
grasso.
La cirrosi
si verifica nella fase finale della fibrosi
epatica e si caratterizza per la distorsione
della vascolarizzazione epatica e architettura
che aumenta la probabilità di insufficienza
epatica e cancro del fegato primario.
Allo stato
attuale, non ci sono farmaci per gestire
la fibrosi epatica; l'unico trattamento
è il trapianto di tessuto. La gamma di attività
biologiche offerte da prodotti naturali
e erbe medicinali è aumentato interesse
per il loro potenziale per il trattamento
di fibrosi epatica.
Esaminiamo
i prodotti naturali e farmaci a base di
erbe che hanno dimostrato attività contro
la fibrosi epatica attraverso diversi meccanismi
d'azione, tra cui anti-epatite attività
dei virus C e B, anti-infiammazione, l'inibizione
della produzione di citochine e l'attivazione
dei recettori nucleari, e dei radicali liberi.
PubMed e Google
Scholar sono stati cercati i riferimenti
prima della fine del 2014 con la seguente
combinazione di parole chiave: fibrosi epatica
e prodotti naturali; fibrosi epatica e la
medicina a base di erbe; fibrosi epatica
e la medicina cinese; fibrosi epatica e
studi clinici; fibrosi epatica e meccanismo
d'azione.
Patogenesi
e di segnalazione molecolare percorsi coinvolti
nella fibrosi epatica

Patogenesi
della fibrosi epatica
La fibrosi
epatica è una risposta di guarigione di
danno epatico cronico coinvolge infiammazione
accumulato, che porta ad una maggiore deposizione
di ECM e tessuto cicatriziale . Progredisce
a ritmi diversi nei pazienti con vari tipi
di danno epatico cronico.
Cellule
che producono collagene principali nel
fegato fibrotico includere CSE attivate,
fibroblasti portale e miofibroblasti di
origine midollare.
Tra questi,
miofibroblasti attivati sono più responsabili
per la formazione di tessuto fibrotico associati
con la maggior parte delle malattie croniche
del fegato. L'origine precisa dei miofibroblasti
attivati è sconosciuta, ma molti tipi di
cellule possono essere implicato.
Fibrociti
derivate dal midollo osseo, o cellule circolanti
mesenchima, migrano attraverso il fegato
feriti e differenziarsi in miofibroblasti
durante fibrogenesi. Inoltre, gli epatociti,
le cellule endoteliali sinusoidali, cellule
di Kupffer, e linfociti possono contribuire
alla fibrosi epatica.
In condizioni
normali, CSE negozia con i retinoidi e rimane
in uno stato di quiescenza, con l'espressione
di marcatori di adipociti, tra cui proliferazione
dei perossisomi-recettore attivato- (PPAR),
steroli elemento normativo legame proteina-1c,
e leptina .
CSE sono attivati
per produrre diversi tipi di proteine ECM
in condizioni di infiammazione cronica.
CSE attivate sono caratterizzati da marcatori
miogenici come a-actina del muscolo liscio
(a-SMA), c-Myb e miociti enhancer factor-2.

TGF-ß1
governa fibrosi epatica
TGF-ß1 è un
membro della superfamiglia TGF ß [ 11 ]
e si occupa di fibrosi epatica (Figura
1 A).
In condizioni
normali, TGF-ß1 lega al peptide di latenza
associata e rimane inattivato. Dopo
l'attivazione, TGF-ß1 si lega ai suoi recettori
e fosforila il segnale a valle SMAD2 / 3.
Phosphorylated SMAD2 / 3 recluta il mediatore
comune SMAD4 per formare un complesso etero-oligomeri.
Il complesso SMAD trasloca poi nel nucleo
e attiva la trascrizione di collagene.
Espressione del collagene elevato induce
trans-differenziazione dei miofibroblasti,
che secernono ECMS che può sopraffare la
capacità cellulare per la degradazione ECM
e portare a fibrosi.
Sostenuta
la segnalazione dalla cascata TGF-ß1 prolifera
CSE, che producono anche ECM, con conseguente
cicatrici fibrose . TGF-ß1 stimola la
differenziazione miofibroblasti attraverso
la fosfatidilinositolo 3-chinasi (PI3K)
-Akt percorso. Al momento danni al fegato,
TGF-ß1 attiva Akt via p38 MAP-chinasi e
chinasi di adesione focale (FAK). Attivazione
prolungata delle vie di segnalazione cellulare
di cui sopra alla fine porta a patologie
infiammatorie nel fegato, causando fibrosi
epatica

TLR4
promuove la fibrosi epatica attraverso la
trascrizione di citochine infiammatorie
Quasi tutte
le cellule epatiche con livelli elevati
di TLR4 sono legati alla progressione
fibrotica (Figura 1 B), e promuovere
la fibrosi epatica. TLR4 induce la trascrizione
di geni legati alla fibrogenesi attraverso
la MyD88 / NF?B cascata. Dopo il danno,
lipopolisaccaride (LPS) interagisce con
circolanti LPS-binding proteine e si lega
al TLR4 attraverso la co-recettori cluster
di differenziazione 14 (CD14) e l'antigene
dei linfociti 96. L'LPS / TLR4 complesso
quindi attiva vie a valle tramite la proteina
Adattatore bridging TIR-dominio contenente
(TRIAP) dipende dal MyD88 o adattatore indurre
l'interferone-ß-TIR-dominio contenente (TRIF).
In maniera
MyD88-dipendente, MyD88 recluta IRAK4 (IL-1
del recettore associato-chinasi-4) attraverso
una interazione tra loro domini morte. Una
volta attivato, IRAK4 innesca un'ulteriore
attivazione di IRAK1 e IRAK2. I IRAKs attivate
poi si dissociano dal complesso MyD88 e
interagiscono con il fattore di necrosi
tumorale recettore associata fattore-6 (TRAF6).
Il complesso IRAKs / TRAF6 lega a TAK1 (TGF-ß
chinasi attivata 1), che porta in seguito
alla fosforilazione e ubiquitinazione di
subunità del complesso chinasi IB. Quindi
NF-kB sarà rilasciato dal complesso chinasi
IB e traslocare nel nucleo dopo IBa fosforilata
e ubiquitinated, inducendo la trascrizione
di citochine infiammatorie sono collegati
fibrogenesi epatico, comprendenti interleuchina
6 (IL-6), IL-12, e a fattore di necrosi
tumorale (TNFa)
Nel percorso
di segnalazione TRIF-dipendente, LPS attiva
i recettori e recluta il TRIF adattatore.
Successivamente, TRIF attiva-TANK vincolante
chinasi 1 (TBK1) e recettore interagenti
proteina 1 (RIP1). Il complesso TRIF / TBK1
segnalazione poi fosforila interferone (IFN)
fattore di regolazione 3 (IRF3). Il IRF3
fosforilata trasloca nel nucleo e attiva
la trascrizione di tipo I IFN. Il RIP1 attivato
innesca anche polyubiquitination e l'attivazione
di TAK1 e NF-kB.

Omeostasi
acidi biliari e recettori disintossicazione
xenobiotici
Recettori
nucleari e recettori di superficie delle
cellule regolano l'avvio e il progresso
della fibrosi epatica.
Acido biliare
regola il metabolismo lipidico epatico attraverso
il legame con il suo recettore nucleare
farnesoid X recettore (FXR)[ 21 ]. Acid-attivato
Bile FXR induce la trascrizione di repressore
piccolo socio heterodimer mRNA (SHP). SHP
si lega al recettore fegato omologo-1 e
inibisce l'espressione di colesterolo 7a-idrossilasi
(CYP 7 A 1 , o citocromo P4507A1). Diminuzione
CYP 7 A 1 espressione sopprime la conversione
scalare di colesterolo di acidi biliari
primari (o acido colico) e attenua
quindi la progressione della fibrogenesi
epatica.
SHP si lega
anche ai retinoidi a del recettore X (RXRa)
e del recettore dell'acido retinoico (RAR),
che reprime la sintesi del sale biliare
epatica e riduce quindi uno dei fattori
che contribuiscono di fibrosi epatica
Il FXR attivato
legato a SHP promuove anche quiescenza e
l'apoptosi delle cellule staminali emopoietiche
attivati nel fegato fibrotico Acidi biliari
attiva anche recettore della vitamina D
(VDR), un membro della superfamiglia dei
recettori dell'ormone nucleare [ 25 ]. Insieme
a FXR, VDR regola omeostasi degli acidi
biliari e la disintossicazione xenobiotici
nel fegato. Ligandi VDR prevenire la fibrosi
epatica per la disattivazione delle cellule
staminali emopoietiche attraverso downregulation
del TGF-ß1 / SMAD percorso[ 25 ].
Fonte:
http://www.cmjournal.org/



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N-Acetil
Cisteina - precursore Glutatione
Il glutatione è un tripeptide naturale,
vale a dire una sostanza costituita da tre amminoacidi,
nell'ordine acido glutammico, cisteina e glicina.
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L
- Glutatione - Studi del ricercatore G. Puccio
Esso e' un composto organico la cui carenza
nei globuli rossi congenita od acquista nel corso dell'esistenza,
per via di vaccinazioni, assunzione di farmaci, droghe,
alimentazione inadatta, ecc., determina il precoce invecchiamento
(cellulare, sistemico ed organico) per via di un anomalo
metabolismo OSSIDATIVO,..............
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Le
Virtù del Glutatione
Il Glutatione viene costruito all’interno
delle cellule partendo dai tre aminoacidi che lo compongono
che sono la glicina, l’acido glutammico e la cisteina.
Il fattore limitante la sintesi del glutatione è la disponibilità
di cisteina che è piuttosto rara negli alimenti...............
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IL
SAMe ed il Fegato - S-adenosil metionina
La S-adenosil metionina (SAM) è un coenzima
coinvolto nel trasferimento di gruppi metile (un processo
definito metilazione).
La molecola è anche conosciuta con il nome ademetionina
o SAMe ...
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Produzione
Endogena di vitamina D
Al contrario di tutte le altre che assimiliamo
dal cibo, questa vitamina viene prodotta in gran parte
dal nostro organismo. Il metabolismo della vitamina D
è un processo estremamente complesso: tutto ha origine
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nostro organismo, il fegato, organo che svolge un ruolo
fondamentale in molti processi,.....
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Fisiopat.
vit. D - Differenziazione cellulare - Apoptosi
La scoperta che le cellule della maggioranza
dei tessuti posseggono un recettore per la vitamina D
e che gran parte di esse possiede il complesso macchinario
enzimatico per convertire la 25-idrossivitamina D circolante,
nelle forma attiva, cioè nell'1-25 diidrossivitamina D,
ha fornito nuove acquisizioni per conoscere meglio l'attività
di questa vitamina....................
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Fisiopatologia
della vitamina D - Altre malattie
Malattie autoimmuni, osteoartriti e diabete
La vita a elevate altitudini aumenta il rischio di diabete
tipo 1, sclerosi multipla e malattia di Crohn. Vivendo
al di sotto dei 35 gradi di latitudine, per i primi 10
anni di vita, si riduce il rischio di sclerosi multipla
di circa il 50%................
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Osteoporosi
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La scoperta che le cellule della maggioranza
dei tessuti posseggono un recettore per la vitamina D
e che gran parte di esse possiede il complesso macchinario
enzimatico per convertire la 25-idrossivitamina D circolante,
nelle forma attiva, cioè nell'1-25 diidrossivitamina D,
ha fornito nuove acquisizioni per conoscere meglio l'attività
di questa vitamina................
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Vitamina
E - ( Tocoferolo )
La Vitamina E o Tocoferolo è un potente
antiossidante liposolubile che aiuta le cellule del nostro
organismo a proteggersi dai radicali liberi, responsabili
principali dell’invecchiamento cellulare. La vitamina
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La
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Iniziamo col dire che la vitamina C esistente
in natura in frutta e verdure è molecolarmente identica
all'acido L-ascorbico prodotto in laboratorio, non esiste
nessuna differenza. Aggiungiamo che per un difetto genetico
il nostro corpo non produce la vitamina C pertanto siamo
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Tumori:
iniezioni di vitamina C ad alte dosi per uccidere cellule
cancro
L'iniezione di un concentrato di vitamina
C ad alte dosi può aiutare a eliminare le cellule tumorali.
A stabilirlo, per ora sui topi, è una ricerca dell'Università
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Secondo gli scienziati, la somministrazione per via endovenosa
di vitamina C potrebbe...........
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Vitamina
C? - sopravvalutata
Molti giornali nei giorni scorsi hanno
eletto la vitamina C a farmaco antitumorale, usando espressioni
come “la vitamina C tiene a bada il cancro” quando addirittura
non è stata usata la parola “cura”. Tutto parte da una
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gettato in pasto ai media c’è un bel po’ di differenza.
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La
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Via libera al ribes, ai peperoni, ai
kiwi, ai broccoli, ai cavoli, alle arance e ai mandarini:
in gravidanza, oltre ad aiutare il senso di sazietà favorendo
una dieta sana e variegata, aiutano anche ad apportare
la giusta quantità di vitamina C nell'organismo, indispensabile
per un sano sviluppo cerebrale del nascituro.
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La
Melatonina
La melatonina, chimicamente N-acetil-5-metossitriptamina,
è una sostanza prodotta da una ghiandola posta alla base
del cervello, la ghiandola pineale (o epifisi). Agisce
sull'ipotalamo e ha la funzione di regolare il ciclo sonno-veglia.
Oltre che negli esseri umani essa è prodotta anche da
animali, piante e microorganismi.
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Motore di ricerca interno Carcinomaepatico.it
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